據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示,,糖尿病發(fā)病率日益增長。國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)統(tǒng)計(jì),2011年全球糖尿病患者人數(shù)已達(dá)3.7億,,其中80%在發(fā)展中國家,。中國是最大的發(fā)展中國家,,故其糖尿病患者數(shù)量亦十分龐大,。在我國糖尿病人群中,2型糖尿病占90%以上,,1型糖尿病占5%,,其它特殊類型糖尿病占0.5%。在治療其它疾病的過程中,,由于使用其它藥物引起的血糖升高,,目前也在臨床占了很大的一部分。筆者曾在臨床遇到一周圍性面癱的患者,,在使用激素的過程中出現(xiàn)了血糖升高,,后在停用激素后行OGTT試驗(yàn)提示糖尿病。故作為醫(yī)師應(yīng)了解那些能升高血糖的藥物,,以幫助在臨床中合理用藥,避免不良反應(yīng),。
藥物引起的血糖升高,,根據(jù)其血糖升高的程度可分為糖尿病和糖耐量異常。其作用機(jī)理主要體現(xiàn)在兩個(gè)環(huán)節(jié)上:一,、抑制胰島素的合成與分泌,;二、增加胰島素抵抗,。
抑制胰島素合成與分泌的藥物主要有:
一,、降壓藥
鈣通道拮抗劑:例如氨氯地平、硝苯地平,、地爾硫卓,、維拉帕米等。有體外實(shí)驗(yàn)證明胰島素的釋放依賴于細(xì)胞內(nèi)鈣濃度的升高。而本類藥物可以阻斷鈣通道,,抑制胰島素分泌,,升高血糖。且其升糖作用呈劑量依賴性,。
噻嗪類利尿劑:例如氫氯噻嗪,、氯噻嗪等。該類藥物引起血糖升高的機(jī)制是其對胰島β細(xì)胞有直接毒性,,從而抑制胰島素的合成及釋放,;另外其還可刺激胰島α細(xì)胞,促使高血糖素的分泌,,從而升高血糖,。而且,該類藥物可引起低血鉀,,低鉀血癥時(shí)更容易抑制胰島素的分泌,。綜上,該類藥物可引起血糖升高,,造成糖代謝紊亂,。
β-受體阻滯劑:例如美托洛爾、比索洛爾,、普萘洛爾等,。其可抑制胰島素的分泌與釋放,升高血糖,,嚴(yán)重情況下可誘發(fā)糖尿病高血糖高滲狀態(tài),,甚至引起昏迷。因該類藥物親脂性越強(qiáng),,對β-受體的選擇性越低,,對胰島素的抑制作用越強(qiáng),越容易引起高血糖,。
二,、擬交感神經(jīng)藥物
β-腎上腺素受體激動(dòng)劑:例如腎上腺素、去甲腎上腺素,、多巴胺等,。其引起血糖升高的機(jī)理是抑制胰島素分泌,增加胰高血糖素分泌,,使糖原分解加速,,降低外周組織對葡萄糖攝取。有研究證明糖尿病病人在靜滴沙丁胺醇時(shí),,會(huì)出現(xiàn)更高的血糖,、游離脂肪酸,、酮體和甘油三酯水平。這些不良反應(yīng)可以通過減少擬交感神經(jīng)藥物的劑量而改善,,終止治療則可消失,。
三、免疫抑制劑
例如他克莫司,、環(huán)孢素A等,。其主要用于器官移植后預(yù)防排異反應(yīng)。在用藥后,,高血糖的發(fā)生率明顯增加,。其升高血糖的機(jī)制是對胰島β細(xì)胞有直接毒性作用,使胰島素分泌減少,,引起高血糖,,且其引起高血糖呈劑量依賴性。另外,,他克莫司還可抑制胰島素的基因轉(zhuǎn)錄,。
增加胰島素抵抗的藥物主要有:
一、激素類藥物
糖皮質(zhì)激素:例如地塞米松,、潑尼松,、甲基潑尼松等。糖皮質(zhì)激素是參與血糖反向調(diào)節(jié)的重要激素,,其通過促進(jìn)脂肪生成和異生,、減少糖原合成等而降低胰島素的敏感性,從而升高血糖,。糖皮質(zhì)激素類藥物升高血糖呈劑量依賴性,,不但全身用藥可引起高血糖,外用藥也可導(dǎo)致高血糖,,特別是長期,、大面積使用強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素時(shí)。
性激素:例如避孕藥等,。有資料表明,,服用口服避孕藥者糖耐量損害的發(fā)生幾率(16%)高于不用藥者(8%)。前者的空腹血漿胰島素,、甘油三酯和餐后2小時(shí)血糖水平都高于后者。這種不良反應(yīng)主要是由于避孕藥片中含有炔諾酮和炔諾孕酮,,前者的升糖作用較弱,,后者則有強(qiáng)烈的升糖作用。
生長激素:對于生長激素水平降低的老年人,,采用生長激素治療可使體內(nèi)的脂質(zhì)構(gòu)成發(fā)生有益的變化,,但是這種療法的不良反應(yīng)是引起關(guān)節(jié)痛,、腕管綜合征和血糖升高。
甲狀腺激素:例如優(yōu)甲樂等,。甲狀腺激素可促進(jìn)小腸黏膜對葡萄糖的吸收,,同時(shí)促進(jìn)糖原分解及糖異生作用,從而升高血糖,。而且其還可以增強(qiáng)腎上腺素,、胰高血糖素、生長激素等的升糖作用,,升高血糖,。
二、抗精神抑郁藥
比如氯氮平,、奧氮平,、酚噻嗪、洛沙平,、阿莫沙平,、米安色林等。這些藥物臨床應(yīng)用普遍,,但它們的升糖作用通常不很嚴(yán)重,。其中最易誘發(fā)高血糖的藥物是奧氮平、氯氮平,,其次是吩噻嗪類(如氯丙嗪),。這類藥不但可引起胰島素抵抗,而且還會(huì)增加體重,,體重的增加更可加重胰島素抵抗,。
三、其它藥物
長期,、大量服用煙酸可增加胰島素抵抗,,升高血糖;加替沙星(既可引起高血糖,,又可引起低血糖,,系由患者機(jī)體情況所致);另外苯妥英鈉,、茶堿,、異煙肼、乙酰唑胺,、嗎啡,、利福平、鋰劑,、左旋多巴,、恩卡胺,、消炎痛、多沙普侖,、澳曲肽等都可在一定程度上升高血糖,。